Con el desarrollo, esta semana, del taller de inicio del ensayo clínico fase III promovido por el Centro de Inmunología Molecular (CIM), para la evaluación de la eficacia y seguridad del fármaco neuroprotector NeuralCIM (nombre comercial de la molécula NeuroEPO) en pacientes con mal de Alzheimer leve o moderado, todo está listo para comenzar este lunes una nueva etapa en la investigación clínica del producto.
De acuerdo con especialistas del centro promotor, el CIM, se iniciarán dos estudios clínicos con NeuralCIM®. Una investigación se desarrollará en La Habana, bajo el título Evaluación de la eficacia y seguridad de la administración de NeuralCIM®/NeuralCIM®-Donepezilo vs. Donepezilo en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve-moderada, y la otra, a efectuarse en el resto del país, se enfoca en la Evaluación de la efectividad y seguridad de la administración nasal de NeuralCIM en pacientes con fenotipo enfermedad de Alzheimer leve moderado variante amnésica.
El Donepezilo es el medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), para su uso internacional en la demencia de Alzheimer.
El primero de los estudios, en la capital cubana, alcanzará una muestra de 413 personas, mientras la investigación en el resto del territorio nacional incluye a mil 456.
Leslie Pérez Ruiz, promotora clínica de los ensayos con NeuralCIM®, recordó que en marzo del pasado año el fármaco obtuvo el registro sanitario condicional por la agencia regulatoria (Cecmed) para la enfermedad de Alzheimer leve o moderada.
“La investigación que vamos a desarrollar en todo el país es muy compleja”, subrayó la doctora en Ciencias y especialista del CIM, quien trabaja en el área de ensayos clínicos y enfermedades neurodegenerativas.
Refirió que, en el brazo del estudio, a desarrollarse en La Habana, los pacientes van a estar diagnosticados no solo desde el punto de vista clínico, sino también molecular, tal como lo exigen las buenas prácticas clínicas en el mundo y las diferentes agencias regulatorias, para el diagnóstico certero del Alzheimer. En el resto del país, ese diagnóstico se realizará desde el punto de vista clínico, pues no se dispone de todo el equipamiento tecnológico necesario para las pruebas moleculares.
Señaló que las resonancias, una de las pruebas que requiere la investigación, se efectuarán en el Instituto de Neurología y Neurocirugía, el Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras y en el Centro de Neurociencias de Cuba. Los pacientes serán, además, estudiados por SPECT, una técnica compleja que permite obtener imágenes sobre el funcionamiento de diferentes regiones cerebrales, entre otros exámenes.
El estudio abarcará en la capital cubana 10 centros hospitalarios, incluido uno en la atención primaria de salud: el policlínico Cristóbal Labra, del municipio de La Lisa.
Leslie Pérez Ruiz, promotora clínica de los ensayos con NeuralCIM®. Foto: Cubadebate.
Pérez Ruiz subrayó el acompañamiento del Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clínicos (Cencec) en el monitoreo de las buenas prácticas clínicas en los diferentes sitios de investigación.
En el resto del país, tenemos un hospital por cada provincia involucrado en el ensayo, excepto en la provincia de Granma, donde forman parte el hospital de Manzanillo y el de Bayamo, y en Santiago de Cuba, donde participarán el "Saturnino Lora" y el "Juan Bruno Zayas”, detalló.
Dijo que el ensayo clínico fase III en las provincias ya comenzó la inclusión en algunos sitios y tuvo su taller de inicio el 20 de enero último. Cuenta ya con 13 pacientes incluidos en Santiago de Cuba, Ciego de Ávila y Villa Clara.
A partir de este lunes, los cuidadores podrán llamar a los teléfonos de contacto que se informan a continuación, previa valoración por el especialista de su área de salud, quien emitirá un remitido hacia el centro de atención secundaria correspondiente de acuerdo con su lugar de residencia. El responsable en la unidad asistencial dará un turno al cuidador para que lleve a su paciente y este sea evaluado, con vistas a su posible inclusión en el ensayo.
Para el resto del territorio nacional, el procedimiento para la captación de los posibles participantes a incluir en el ensayo es el mismo descrito anteriormente para La Habana.
Sobre las características fundamentales de la investigación, la especialista refirió que el estudio en La Habana tendrá una duración de 18 meses, y en el resto de Cuba se extenderá por 24 meses, cada uno de ellos con análisis intermedios para evaluar el cumplimiento de las hipótesis propuestas.
Una investigación de avanzada en el campo de las demencias
De izquierda a derecha los doctores Giosmany Bringas Sánchez, neurólogo y jefe del grupo de Neuropsicología del Instituto de Neurología y Neurocirugía, y Nelson Gómez Viera, jefe de neurología del Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras. Foto: Cubadebate.
Para el doctor Nelson Gómez Viera, jefe de Neurología del Hospital Clínico Quirúrgico Hermanos Ameijeiras, uno de los centros principales en la investigación que se efectuará es la primera vez que, en el campo de las demencias en Cuba, se enfrentan a un ensayo clínico de esta naturaleza, con un nivel avanzado de precisión.
“No tenemos duda que el estudio va a probar con precisión y científicamente si aquellos pacientes con demencia por alzhéimer leve o moderada tienen respuesta al tratamiento”, subrayó el especialista.
Este ensayo clínico fase III, dijo, no solo busca corroborar los resultados alentadores con respecto al uso del producto en el fase II, sino también confirmar su eficacia y seguridad, solo o en combinación con el Donepezilo.
Sobre los criterios de inclusión de los pacientes en la capital, el especialista comentó que quienes sean remitidos a los 10 centros de de La Habana que participarán en la investigación deben presentar síntomas que hacen sospechar la posibilidad de una demencia.
Estos serían evaluados en una consulta creada a los efectos del estudio, en la cual, además de un interrogatorio, se realizará un examen físico y neurológico del paciente. De acuerdo con la evaluación neuropsicológica, a aquellos que reúnan estos requisitos de sospecha de padecer el mal de Alzheimer se les realizará un grupo de análisis de laboratorio.
“Por primera vez en nuestro país se va a hacer un marcador biológico de la enfermedad. Se determinará en un ensayo la ABeta42, una proteína en el líquido cefalorraquídeo, cuya detección para la comunidad científica internacional es confirmatoria del diagnóstico de demencia de Alzheimer. Este estudio que iniciaremos en La Habana sigue un protocolo de investigación riguroso y científico muy bien diseñado, a la altura de los países más desarrollados”, explicó Gómez Viera.
El experto abundó que está previsto dentro del estudio evaluar también la proteína neuronal Tau, que está aumentada en pacientes con Alzheimer.
A su juicio, ante la epidemia que representan las demencias en el mundo, y en particular la enfermedad de Alzheimer, este producto que ahora entra en una nueva etapa de evaluación representa una esperanza en el arsenal terapéutico.
“Actualmente no existe un tratamiento que detenga la progresión de la enfermedad. Se dispone apenas de fármacos que durante un período logran mejoría en alguna de las funciones cognitivas, pero un medicamento que actúe realmente sobre cuestiones de la fisiopatología de la enfermedad no lo hay. Si el NeuralCIM® confirma su eficacia y seguridad, no solo sería un logro importante para Cuba, sino también para el resto del mundo, por su utilidad para el tratamiento de esta enfermedad tan discapacitante”, sostuvo.
Giosmany Bringas Sánchez, neurólogo y jefe del grupo de Neuropsicología del Instituto de Neurología y Neurocirugía, señaló que para que la NeuroEPO llegue a la población aún faltan algunos caminos esenciales por recorrer desde la evaluación clínica, pero aclaró ser optimista.
“Si logramos que ese producto tenga el efecto que queremos que se logre en los pacientes con la enfermedad, sería un avance para la salud pública cubana. Pudiera en algún momento utilizarse como tratamiento presintomático, sobre todo en aquellos pacientes que tienen un patrón de herencia importante de la enfermedad de Alzheimer, aunque no solamente aparece este tipo de demencia en pacientes con antecedentes familiares, pues existen otros factores”, dijo.
Taller de inicio del ensayo clínico fase III promovido por el Centro de Inmunología Molecular (CIM), para la evaluación de la eficacia y seguridad del fármaco neuroprotector NeuralCIM (nombre comercial de la molécula NeuroEPO) en pacientes de alzhéimer leve o moderado. Foto: Cubadebate.
Uno de cada 10 cubanos de 65 años o más padece Alzheimer
Doctor en Ciencias Juan Llibre Rodríguez, presidente de la sección cubana de la enfermedad de Alzheimer.
Las demencias en general y la enfermedad de Alzheimer en particular— que es la causa más común de demencia—, constituyen un problema muy serio de salud creciente en todo el mundo, apuntó el doctor en Ciencias Juan Llibre Rodríguez, presidente de la Sección Cubana de la Enfermedad de Alzheimer.
“La demencia es la pérdida progresiva de las funciones mentales superiores. En el mundo, se estima que existen aproximadamente 55 millones de personas con demencia. Pero esa cifra va a alcanzar aproximadamente los 130 millones en el año 2040. En Cuba, los estudios epidemiológicos realizados han mostrado una prevalencia de demencia de un 10.2 por ciento en personas de 65 años y más. Eso quiere decir que una de cada 10 personas que sobrepasan esa edad padece de una demencia, fundamentalmente enfermedad de Alzheimer, padecimiento que es la causa del 60 por ciento de los casos de demencia”, apuntó el experto.
Alrededor de 160 mil personas viven con demencia en estos momentos en Cuba, el 1.3 por ciento de la población, pero esa cifra va a llegar a las 300 mil en el año 2040, elevando esa proporción al 3 por ciento , alertó el académico.
Llibre Rodríguez señaló que este no es un escenario exclusivo de Cuba, sino que ocurre también en todos los países con alta esperanza de vida, elemento muy relacionado con el principal factor de riesgo no modificable de la demencia: la edad.
A medida que se incrementa la edad, el riesgo de demencia es mayor. Por ejemplo, de 60 a 64 años, el uno por ciento de la población padece demencia, pero cuando se llega a los 80 años, esa cifra se eleva a 35-40 por ciento, ilustró.
De acuerdo con el entrevistado, la prevalencia de demencia en Cuba, según un estudio realizado de 2003 a 2006, era mayor, con 12.6 por ciento. “Volvimos a repetir la investigación posteriormente, de 2016 a 2019, y la prevalencia disminuyó a 10.2 por ciento, lo cual estuvo relacionado sobre todo con cambios en los factores de riesgo modificables.
Detectamos mejor control de la presión arterial, las personas tenían mayor nivel de educación, se había reducido el hábito de fumar en un porcentaje importante. Sin embargo, con la llegada de la pandemia de COVID-19, el número de personas con demencia estimamos que se haya incrementado o lo haga, señaló.
Ello está relacionado con los efectos del virus en el sistema nervioso central. También con que muchas de las personas que padecieron la COVID-19 tuvieron estados confusionales durante ese período, a lo cual se sumó el aislamiento social que se produjo durante esta etapa, que en las personas mayores conllevó a sentimientos de depresión, soledad, ansiedad…
Si bien hay más de 300 fármacos que se investigan en relación con el mal de Alzheimer en el mundo, hasta ahora esta es una enfermedad degenerativa progresiva, y de lo que se trata es de enlentecer el curso de la enfermedad, precisó Llibre Rodríguez .
“Mientras más temprano sea el diagnóstico de la enfermedad, mientras más temprano se empiece el tratamiento, mayores son las posibilidades de éxito en el sentido de retardar su progresión”, dijo.
Mencionó que hay factores de riesgo de enfermedad Alzheimer no modificables, como la edad y el sexo femenino. Las mujeres tienen un riesgo 1.5 veces mayor de padecer este tipo de demencia que los hombres. Existen factores genéticos también, pero al mismo tiempo hay elementos sobre los cuales las personas pueden trabajar durante toda la vida.
En ese sentido, se destaca la educación como factor protector, realizar actividad física, eliminar el tabaquismo y el alcoholismo, controlar enfermedades crónicas, como la diabetes y la hipertensión arterial. La depresión, la contaminación ambiental y los traumatismos craneales son otros factores de riesgo.
“Las personas que se ejercitan, tienen estimulación cognitiva, soporte nutricional y trabajan sobre sus hábitos de vida tienen menos riesgo de demencia”, subrayó.
Sobre el NeuralCIM®, el especialista consideró que pudiera ser un medicamento que intervenga desde el punto de vista del tratamiento sintomático de la enfermedad, que mejorara síntomas y que, incluso, sea capaz de enlentecer el curso de la demencia, no de detenerlo. Si demoramos el tiempo en que la persona llega a los estadios más avanzados del alzhéimer, estaríamos en presencia de un producto muy promisorio.
“El alzhéimer es una enfermedad crónica, porque comienza 20 años antes de que las personas tengan los primeros síntomas. Ahí ubicaríamos la prevención primaria, entre los 30 y 50 años de edad, cuando la persona no tiene síntomas ni tampoco ha desarrollado los cambios en el cerebro, ni el depósito de las proteínas anormales, betamilioides, las proteínas Tau… Luego le seguiría la prevención secundaria, cuando la persona ya empieza a tener los depósitos de estas proteínas en el cerebro, pero todavía no tiene ningún síntoma, mientras que la prevención terciaria es cuando ya están los cambios en el cerebro y los síntomas. Ahí podemos actuar sobre la inflamación crónica e intentar enlentecer el curso de la enfermedad”, explicó.
NeuralCIM® se estudia también en ictus y ataxia
Fármaco neuroprotector NeuralCIM (nombre comercial de la molécula NeuroEPO). Foto: CIM.
Leslie Pérez Ruiz, promotora clínica de los ensayos con NeuralCIM®, dijo que también están en curso con la molécula de la NeuroEPO dos estudios más: uno dirigido a ictus de etiología isquémica (ictus agudo) y otro hacia las ataxias espinocerebelosas.
“El pasado día 16 de febrero, se efectuó el taller de inicio del Ensayo clínico FASE I-II Evaluación de la Seguridad y efecto de NeuroEPO en pacientes con Infarto Cerebral Agudo (SErONICA)”, dijo la especialista.
Precisó que este se desarrollará en cuatro instituciones de la capital: Hospital Carlos J. Finlay (sitio principal), Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía (INN), Hospital Enrique Cabrera y Hospital Comandante Manuel Fajardo. El investigador principal del estudio, es la Dra. Luisa Paz Sendin, especialista de segundo grado en Neurología, perteneciente al Hospital Finlay.
De acuerdo con la especialista, este estudio tiene una ventana terapéutica de 48 horas. Es decir, toda persona que se le detecte los signos y síntomas del ictus, para ser valorada su inclusión en el estudio, debe acudir a uno de los hospitales mencionados anteriormente, en un tiempo menor a 48 horas de iniciados los síntomas compatibles con una posible enfermedad cerebrovascular isquémica.
Estos síntomas son: pérdida brusca de la visión en uno o en ambos ojos, dificultad repentina para caminar, pérdida del equilibro o de la coordinación, dolor de cabeza fuerte y de inicio repentino sin causa conocida, pérdida de la fuerza en la mitad del cuerpo (cara, brazo y pierna del mismo lado), dificultad para hablar y comprender el lenguaje, pérdida de sensibilidad u hormigueos en la mitad del cuerpo y desviación brusca de la comisura de la boca.
“Esto tiene una ventaja porque estamos utilizando el NeuralCIM® como un neurorestaurador, de tal forma que en ese ictus isquémico que ha ocurrido, donde la célula es todavía viable poder recuperar la zona de penumbra, para ayudar al cerebro a restaurarse y que las personas queden con la menos cantidad de secuelas posibles”, explicó Pérez Ruiz.
La experta se referió, además, al Ensayo clínico fase III, controlado con placebo, aleatorizado y a doble ciego para evaluar la eficacia y seguridad de la administración nasal de NeuroEPO en pacientes adultos con ataxias espinocerebelosas (estudio NESCA), cuyo taller de inicio se desarrollará el próximo 9 de marzo, después de haber obtenido su aprobación por la agencia regulatoria cubana, el Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED).
Esta investigación será monitorizada por el CENCEC. Se desarrollará en las siguientes instituciones de la provincia de Holguín (provincia con la mayor prevalencia de esta enfermedad): CIRAH (Centro para la Investigación y Rehabilitación de las Ataxias Hereditarias) que fungirá como sitio principal y está adscripto al Hospital Clínico Quirúrgico “Lucía Iñiguez Landín” de la misma provincia; así como en el Hospital Clínico Quirúrgico “Arnaldo Milían Castro” de Villa Clara y el Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía (INN) en la capital cubana.
El investigador principal del estudio, es el Dr. Cs. Luis Velázquez Pérez, especialista de segundo grado en Neurofisiología y Neurología, fundador del CIRAH y actualmente presidente de la Academia de Ciencias de Cuba.
Para ser valorada la inclusión en el estudio, se debe acudir a uno de los sitios clínicos mencionados anteriormente y en consultas que se habilitarán y tener elementos clínicos, familiares y/o moleculares de las variantes de ataxia espinocerebelosa que prevalecen en nuestro país. Esto permitirá a los investigadores incluir a los pacientes que cumplan con los criterios de inclusión y por supuesto no tengan criterios de exclusión.
Eliseo Capote Leiva, especialista de primer grado en Medicina Interna, especialista en segundo grado de Nefrología y promotor del Centro de Inmunología Molecular, como parte de los ensayos clínicos en enfermedades neurodegenerativas, explicó que esta enfermedad degenerativa del sistema nervioso central tiene un componente heredofamiliar y se caracteriza por trastornos de la marcha, del lenguaje, de la coordinación de los movimientos entre otros síntomas y signos.
Comentó que el estudio apuesta por evaluar durante 52 semanas a 40 pacientes con ataxia en dos grupos de tratamiento: en un grupo de tratamiento estarán 20 pacientes que van a utilizar NeuroEPO y en otro brazo de la investigación estarán otros 20 pacientes que recibirán un placebo, con el objetivo de poder comparar el efecto de la NeuroEPO en este tipo de en este tipo de de enfermedad neurodegenerativa.
Se espera que, con la NeuroEPO, un medicamento ciento por ciento fabricado por el CIM, se logre un enlentecimiento de la progresión de esta enfermedad, que hoy día no cuenta con medicamentos para su cura o para retardar su curso, significó.
